Eugeniusz Zegadło pochodzi z artystycznej rodziny, w której rzeźbiarstwo jest kultywowane pokoleniowo. Początkowo młody Eugeniusz pomagał swojemu ojcu, Adamowi, przy wyrobie drewnianych zabawek. Jednak już w latach 60. XX wieku, Zegadło zainspirowany działalnością swojego rodzica, zaczął sam rzeźbić. W ciągu swojej samodzielnej pracy, Eugeniusz Zegadło wypracował swój własny język artystyczny. Jego prace głównie nawiązują do tematyki biblijnej, którą podejmuje z właściwą sobie ekspresją.
Twórczość Zegadły cieszy się dużą popularnością i uznaniem – artysta współpracuje z polskimi i zagranicznymi galeriami, jest ceniony w Niemczech i Francji, gdzie najczęściej pracuje. Eugeniusz Zegadło również jest zaangażowany w popularyzację wiedzy o sztuce naiwnej. Od 2008 roku piastuje funkcję dyrektora artystycznego katowickiego Art Naif Festiwal.